梓夢-日本藥典（JP XVIII）與中國藥典（2025 年版）不溶性微粒檢測區(qū)別對比

日本藥典（JP XVIII）與中國藥典（2025 年版）在不溶性微粒檢測的核心目標一致，均為控制注射劑等制劑的微粒污染風險，但在檢測方法細節(jié)、儀器要求、操作流程、結(jié)果判定及適用范圍等方面存在多維度差異，具體區(qū)別如下：

一、檢測方法與適用場景差異

1. 方法分類與核心定位

2.       適用制劑類型細分

中國藥典：按 “標示裝量"（25mL 及以上、25mL 以下）和 “制劑形態(tài)"（注射液、注射用濃溶液、注射用無菌粉末、供注射用無菌原料藥）分類，取樣數(shù)量統(tǒng)一為 “至少 4 個（光阻法）"“至少 3 個（顯微計數(shù)法）"，體積測定以 “合并后總體積不少于 25mL" 為核心要求，無需通過密度換算。

日本藥典：將注射劑分為單劑量容器、多劑量容器、藥筒 / 預充注射器、靜脈輸液，針對不同容器類型規(guī)定取樣數(shù)量（如 10mL 及以上取 1 個，3mL 以下取 5 個）和體積測定方式（如預充注射器需轉(zhuǎn)移全部內(nèi)容物，按 “質(zhì)量 / 密度" 計算體積）。

二、       儀器校準要求差異

1. 光阻法儀器校準

2.       顯微計數(shù)法儀器校準要求

中國藥典：顯微鏡配備 “線性目鏡測微尺"（每格 5-10μm，含 10μm、25μm 標準尺度），照明僅要求 “角度 和強度可調(diào)"，未明確斜射照明；濾膜需為白色、帶 3mm 網(wǎng)格，孔徑 0.45μm，且需驗證 “10μm 以上微?！? 個、無 25μm 以上微粒"。

日本藥典：顯微鏡需配備 “圓形直徑標尺"（含 10μm、25μm 透明 / 黑色參考圓），照明需包含 “ epi - 照明（落射照明）+ 10°-20° 斜射照明"，濾膜可為黑色 / 深灰色、有格 / 無格，孔徑≤1.0μm。

三、       試驗環(huán)境與空白驗證差異

1.       環(huán)境控制

中國藥典：明確操作需在 “潔凈工作臺"（高效過濾器孔徑 0.45μm，氣流由里向外）中進行；空白驗證標準與日本藥典一致，但補充 “微粒檢查用水需經(jīng)≤1.0μm 濾膜過濾" 的預處理要求。

日本藥典：要求在限制微粒污染的環(huán)境（如層流柜）中進行，未明確潔凈度等級；空白驗證用 5 份 5mL 微粒檢查用水，合并 25mL 中 10μm 以上微?！?5 個（光阻法），或 50mL 中 10μm 以上≤20 個、25μm 以上≤5 個（顯微計數(shù)法）。

2.       玻璃器皿與濾膜處理

中國藥典：玻璃器皿清洗流程相同，但濾膜（顯微計數(shù)法）需用 “平頭無齒鑷子" 夾取，預處理時需 “倒置濾器反復沖洗內(nèi)壁"，必要時涂極薄甘油使濾膜平整。

日本藥典：玻璃器皿用溫熱洗滌劑清洗后，需用大量水沖凈洗滌劑殘留，臨用前用微粒檢查用水 “由上至下、先外后內(nèi)" 沖洗；濾膜（顯微計數(shù)法）需沖洗兩側(cè)。

四、       操作流程差異

1.       樣品前處理

中國藥典：樣品同樣 “倒置 20 次混勻"，僅提及 “靜置 2 分鐘脫氣泡"，未允許超聲；多劑量容器未單獨規(guī)定取樣方式，統(tǒng)一按 “標示裝量" 合并樣品。

日本藥典：樣品需 “緩慢倒置 20 次混勻"，消除氣泡可 “靜置 2 分鐘或超聲"；多劑量容器需按 “標示劑量數(shù)" 用對應數(shù)量的注射器取樣，確保每支注射器輸出量不低于標示劑量。

2.       取樣與測定

五、       結(jié)果判定標準差異

1.       光阻法（Method 1 / 第一法）

2.       顯微計數(shù)法（Method 2 / 第二法）

六、       其他細節(jié)差異